慢性肾脏病的中医药防治.ppt
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1、慢性肾脏病的中医药防治慢性肾脏病的中医药防治2010-3-252010-3-25 曙光医院 何立群前前 言言 随着现代医学的发展,对各种原因所致的肾病的诊断率明显提高,然而,引发肾病的原因是多方面的,因此,相应的基础疾病的诊断在整个疾病的诊治过程中至关重要。要想准确地诊断肾脏病,首先要对肾脏疾病的分类有一个明确而清晰的思维框架,这样才能做到诊断分析过程中尽可能不遗漏基础疾病。2肾脏疾病肾脏疾病的分类肾脏疾病的分类原发性肾脏疾病继发性肾脏疾病先天性肾脏疾病获得性肾脏疾病肾小球疾病肾小管-间质疾病肾血管性疾病代谢性疾病自身免疫性疾病恶性疾病感染性疾病3CKDCKD的的病因和定义病因和定义定义(Ch
2、ronic Kidney Diseasel形态学或病理学异常或尿检异常)3月lGFR60ml/min病因l各种原发、继发性肾小球疾病l糖尿病肾病l高血压肾病l多囊肾l各种原发、继发性小管间质性肾炎4肾小球疾病的分类肾小球疾病的分类原发性原发性肾小球疾病肾小球疾病继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病代谢性:糖尿病,肾淀粉样变代谢性:糖尿病,肾淀粉样变CTDCTD:SLE,SLE,紫癜性肾炎紫癜性肾炎肿瘤:肿瘤:MMMM其他:肝炎相关性肾炎等其他:肝炎相关性肾炎等遗传性肾小球疾病遗传性肾小球疾病AlportAlport 综合征综合征薄基底膜肾病薄基底膜肾病5CKDCKD的定义的定义1.肾脏损伤(肾脏结
3、构或功能异常)3个月,可有或无GFR下降,可表现为下面任意一条:病理学检查异常肾损伤的指标:包括血、尿成分异常或影像学检查异常2.GFR60ml/min/1.73m2 3个月,不管有无肾脏损伤证据6肾损害l肾脏结构或功能异常,最初无GFR下降,一定时间后发生GFR下降肾衰竭lGFR15ml/min/1.73m2,常伴尿毒症症状与体征,需开始肾脏替代治疗来治疗GFR的并发症终末期肾脏疾病(ESRD)l指接受慢性透析和肾移植的患者,而不管GFR水平肾移植患者可能为有CKD或存在CKD危险7 分期分期 描述描述 GFR (ml/min/1.73m2)1 肾脏损伤,肾脏损伤,90 正常或正常或GFR
4、2 肾脏损伤有肾脏损伤有 6089 轻度轻度GFR 3 中度中度GFR 3059 4 重度重度GFR 1529 5 肾衰竭肾衰竭 15或透析或透析 CKDCKD的的分期分期8CKDCKD危险因素类型危险因素类型 定义 举例 易感因素 对肾脏损伤敏感 老年,家族史 度增高的因素 始动因素 直接促使肾损害 糖尿病,高血压,自身 发生的因素 免疫病,系统性感染,泌尿系感染,结石,下 尿路梗阻,药物中毒 进展因素 肾脏损害发生以 大量蛋白尿,高血压,后,导致肾损害 糖尿病血糖控制不良,加重、加速肾功 吸烟 能下降的因素 9加速加速CKDCKD进展的因素进展的因素肾小球内高压高灌注高滤过大量蛋白尿高血压
5、高糖过多摄入蛋白质高血脂肾小球硬化肾小球硬化10蛋白尿的评价蛋白尿的评价尿蛋白排出持续通常提示肾脏损害肾脏疾病的类型决定了尿蛋白排出的种类Alb排泄是DM、肾小球疾病、HT造成的CKD的敏感指标低分子量蛋白排泄是某些小管间质疾病的敏感指标11评价蛋白尿评价蛋白尿无高危因素无高危因素无高危因素无高危因素有高危因素有高危因素有高危因素有高危因素标准试纸标准试纸标准试纸标准试纸白蛋白特异试纸白蛋白特异试纸白蛋白特异试纸白蛋白特异试纸1 1 1 1阴性阴性阴性阴性/微量微量微量微量阴性阴性阴性阴性阳性阳性阳性阳性总蛋白总蛋白总蛋白总蛋白/肌酐肌酐肌酐肌酐白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白/肌酐肌酐肌酐肌酐200
6、mg/g200mg/g 200mg/g200mg/g 30mg/g30mg/g30mg/g30mg/g定期健康检查定期健康检查定期健康检查定期健康检查诊断评估诊断评估诊断评估诊断评估治疗治疗治疗治疗就诊就诊就诊就诊正常微量白蛋白尿显性蛋白尿24h尿ALBmg/d300UAEug/min200尿ALB/Cr mg/mmol2.5 男25微量白蛋白尿(微量白蛋白尿(MAUMAU)的定义的定义MAU:尿白蛋白的排泄率超过正常范围,但低于常规方法可检测到的尿蛋 白水平 K/DOQI,200213 尿微量白蛋白尿微量白蛋白DM/高血压(HT)/肾小球疾病所致CKD的早期敏感指标 检测方法l尿Alb排泄率
7、UAE)l清洁中段晨尿Alb/Cr比率(ACR)l24h尿Alb定量14MAUMAU的诊断的诊断UAE 20-200 ug/min 或 UAC 10-25 mg/mmol3-6月内3次阳性结果l影响因素:尿路感染、运动、发热、充血性心衰、妊娠、饮食往往缺乏临床症状,多需筛查发现l筛查对象:有CKD高危因素lDM、HT、家族史、自身免疫病、药物等15尿液检测有关注意事项尿液检测有关注意事项尿Alb/Cr比率l清晨第一次尿比较好,随意尿样也可以l与Cr比值校正了脱水引起的尿液浓度变化l缺点:女性、老年人Cr排泄低,结果偏高UAE检测l24h尿标本l一夜尿标本(12h)优点:排除日间活动对尿白蛋白
8、排泄的影响16除蛋白尿以外的除蛋白尿以外的CKDCKD的标识的标识除蛋白尿外肾损伤的其他标识 尿沉渣异常 影像学检查异常17GFRGFR和营养状态的关系和营养状态的关系随着CKD进展,蛋白质和能量营养不良(PEM)逐渐出现,并和预后不良相关l摄入减少是CKD营养不良的主要因素l当GFR60ml/min/1.73m2时,应评估患者蛋白质能量摄入和营养状态l饮食摄入不足或营养不良患者应接受饮食调整、咨询和教育18血清Albl是CKD患者PEM最重要的标志之一血清转铁蛋白、前白蛋白lT1/2短,是早期营养不良指标l受其他因素影响人体测量学(非水肿体重、BMI等)l可重复性差,与观察者技巧有关营养状态
9、的主要指标(营养状态的主要指标(1 1)19主观综合营养评估(SGA)简便有效,但建立于主观数据之上,有局限性。包括:l主观数据(疾病状况、体重变化)l营养不良的指标(食欲、饮食、胃肠道症状)l医生的临床判断血清HCO3-浓度 是酸碱平衡标志,已用于CKD评价营养不良。营养状态的主要指标(营养状态的主要指标(2 2)202.5%2.5%20%20%患病率1.镜下血尿2.出血量1ml血尿血尿血尿21西医症状名称相当于中医溲血,包括血淋和尿血(溺血)中医病名专指无痛性血尿医碥溲血说:“痛者为血淋,无痛者为溺血。”尿尿 血血血血 尿尿22根据红细胞大小是否一致,形态是否相似,和红细胞内血红蛋白分布是
10、否均匀,将血尿分为三类。均一性(非肾性)多形性(肾性)混合性23血尿的分类血尿的分类肾性血尿:肾性血尿:肾小球肾炎,肾小管间质性肾炎等肾小球肾炎,肾小管间质性肾炎等外科性血尿:外科性血尿:结石,肿瘤,外伤等结石,肿瘤,外伤等全身疾病性血尿:全身疾病性血尿:血液系统,感染性疾病等血液系统,感染性疾病等生理性血尿:生理性血尿:激烈运动,高热等激烈运动,高热等病因病因24诊断诊断假性血尿假性血尿假阳性血尿假阳性血尿假阴性血尿假阴性血尿月经、痔疮或尿道附近疾患出血,致血液漏入尿中,尿道插管损伤。某些食物(如甜菜、食物色素)、药物(如利福平、酚红、苯妥英钠)致色发红,内源性血红蛋白尿,肌红蛋白尿虽尿色异
11、常,但镜检无红细胞。低比重尿。低渗尿和酸性尿(PH0.1gL时。25血尿的诊断1.离心尿显微镜下计数RBC3个HP或8000个ml2.每小时尿RBC排泄率10个;3.每12h尿沉渣RBC计数50万个。261 1相关的病史、药物史、家族史;相关的病史、药物史、家族史;.2 2尿尿RBC形态学及其他尿形态学及其他尿RBC定位检方定位检方法,如尿相差显微镜,尿法,如尿相差显微镜,尿RBC体积分体积分布曲线;布曲线;3 3体格检查及其他尿检结果(如管型、体格检查及其他尿检结果(如管型、尿蛋白)。尿蛋白)。.血尿的来源定位血尿的来源定位血尿的来源定位血尿的来源定位:强调临床综合评价,包括:强调临床综合评
12、价,包括:27 尿相差显微镜诊断 1.异常变形RBC率80;2.尿RBC严重变形率(面包圈样、穿孔样、芽孢样)30;3.特定单一变形率(如面包圈样或芽孢状5,同时穿孔样RBC(即G1细胞1个);4.多形型(尿RBC形态)3种。28某些疾病或状态下会出现“双相性血尿”,如IgA肾病,薄基底膜肾病,Alport综合征;肉眼血尿和利尿剂应用等。强调不应以一次或一种尿RBC定位方法结果定位,应尽量采用多次或多种方法定位。29尿白蛋白尿白蛋白/尿总蛋白尿总蛋白:143血尿患者:104例肾小球源性血尿 39例非肾小球源性尿白蛋白/尿总蛋白:比值大于0.59 101例患者 确诊肾小球源性血尿 灵敏度97.1
13、特异度100%301.明确真性血尿;血尿诊断思路与步骤:血尿诊断思路与步骤:2.通过临床综合评估进行血尿来源的定位;3.血尿病因的寻找。31 羚羊角粉0.6g冲服,水牛角粉10g冲服,琥珀粉1.5g冲服,珍珠粉0.6g冲服,单方配伍单方配伍血竭12g冲服,三七粉3g冲服,西红花1g装胶囊吞服32高血压导致肾脏损害高血压导致肾脏损害高血压能导致靶器官肾脏损伤 良性高血压 良性小动脉性肾硬化 恶性高血压 恶性小动脉性肾硬化 33良性小动脉性肾硬化症良性小动脉性肾硬化症 概念 由良性高血压导致的肾血管及肾实质疾病即为良性小动脉性肾硬化(benign arteriolar nephroscleros
14、is,BANS)发病率 欧美国家的终末肾衰竭病人中,BANS约为25,是仅次于糖尿病肾病的第二位疾病,我国发病率也在逐年增加34BANS BANS 病理表现病理表现 肾脏小动脉病变 高血压约510年出现 入球小动脉壁 玻璃样变 小叶间动脉及弓状动脉壁 肌内膜肥厚 血管腔狭窄,供血减少 35BANS BANS 病理表现病理表现 肾实质病变 肾小球缺血皱缩、硬化代偿肥大 肾小管变性、萎缩代偿肥大 肾间质纤维化 肾脏外观呈细颗粒状的萎缩肾36BANS BANS 临床表现临床表现1.较长期(1015年)高血压2.肾小管浓缩功能差出现早(夜尿多,尿渗透压及比重低)3.尿化验轻度异常(轻度蛋白尿,少许红细
15、胞及管型)4.晚期出现肾小球功能减退(CCr,SCr)5.常伴高血压视网膜动脉硬化,及高血压6.心、脑并发症37预防预防BANSBANS发生的措施发生的措施 血压多高就应开始治疗?血压多高就应开始治疗?发生终末肾衰危险性“多重危险因素干扰试验”(MRFIT)1992 与血压正常者(120/80mmHg)比较 血压正常偏高者(135/85mmHg)-高2倍 高血压级(180209/110119mmHg)或 高血压级(210/120mmHg)-高12倍 -从血压正常偏高者起即应进行降血压治疗38预防预防BANSBANS发生的措施发生的措施 血压应该降低到什么程度?血压应该降低到什么程度?平均动脉压
16、应降达100mmHg以下 收缩压应降达140mmHg以下 对易发病人群(糖尿病、高脂血症、高尿酸 血症)血压需降得更低39预防预防BANSBANS发生的措施发生的措施应该选用什么样的降压药?应该选用什么样的降压药?-能够减低血管阻力的降压药hACEI、AT1RA、CCB、受体阻断剂、受体阻断剂均减低血管阻力 噻嗪类利尿药具双向作用40降压药物选择降压药物选择 如何选用降压药?如何选用降压药?-要能最有效地保护肾脏 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素受体拮抗剂(AT1RA)钙通道阻滞剂(CCB)抑制交感兴奋的药物41用药注意事项用药注意事项 肾功能不全(SCr3mg/dl)时,可用AC
17、EI治疗,但是需注意如下副作用:引起高钾血症 血清肌酐(SCr)上升 两种情况:SCr升高幅度50,12周内自行恢复 SCr升高幅度50、或1.5mg/dl,且两周未能恢复 -前者为正常反应,后者提示肾脏缺血治疗治疗:ACEI:ACEI42治疗治疗:AT1RA:AT1RA AT1RA在治疗肾实质性高血压上有广阔应用前景,可能有 ACEI 疗效,还可能比 ACEI有如下优点:不抑制ACE,无刺激咳嗽副作用 疗效不受A非ACE催化生成的影响 疗效不受ACE基因多态性影响43对肾脏局部作用上,AT1RA与ACEI可能有如下不同:扩张出、入球小动脉强度的差异,AT1RA不如ACEI明显,故肾功能不全病
18、人服用 AT1RA 后SCr升高较少见 肾脏贮钾作用 AT1RA 比 ACEI轻,故肾功能不全病人服AT1RA后,发生高血钾症较少 治疗治疗:AT1RA:AT1RA44治疗治疗:CCB:CCB 有关双氢吡啶类CCB肾脏保护作用的争论:降低系统高血压降低肾小球内高压扩张入球小动脉 扩张出球小动脉 增加肾小球内高压 从肾小球血液动力学角度看,前者对肾有利,后者对肾有害45 (%)年龄年龄 人数人数 糖糖尿病尿病IGTNational Diabetes Coop 30-70104 1731.60Study Group(1981)大庆大庆 30-6490 1870.860.62(1989)Xiang
19、et al 30-6438 2162.453.64(1994)首钢首钢 30-6429 8593.634.19(1994)2002 40-29 558 5.89 5.90中国糖中国糖尿病患病率尿病患病率46二、血管性病变二、血管性病变1.大血管病变 (1)肾动脉硬化 (2)肾小动脉硬化2.微血管病变(肾小球硬化)(1)结节性硬化 (2)渗出性硬化 (3)弥漫性硬化47糖尿病肾病患病率和发病率糖尿病肾病患病率和发病率T1DMT1DM T2DM T2DM微量白蛋白尿患病率微量白蛋白尿患病率蛋白尿发病率蛋白尿发病率蛋白尿患病率蛋白尿患病率累计蛋白尿发病率累计蛋白尿发病率诊断后病程(年)诊断后病程(年
20、3 3 5 5 10 10 15 15 20 20 25 2510-25%10-25%0.5-3%/0.5-3%/年年15-20%15-20%-3.0%3.0%5.2%5.2%8.6%8.6%28.0%28.0%46.0%46.0%15-25%15-25%1-2%/1-2%/年年10-25%10-25%3.0%3.0%-6.0%6.0%10.0%10.0%28.0%28.0%56.0%56.0%48Type 2Type 1蛋白尿病程(年)肾衰患病率(%)蛋白尿病程与肾衰患病率蛋白尿病程与肾衰患病率492 2型糖尿病中,尿白蛋白量为死亡的危险因子型糖尿病中,尿白蛋白量为死亡的危险因子0.00.
21、51.0510诊断后年数存活率尿白蛋白浓度尿白蛋白浓度(g/mL)1516-4041-20050临床表现临床表现确诊时已存在,并一直持续到出现蛋白尿,GFR增高是肾小球滤过 过度,可能加速糖尿病肾病的发生和发展 机制:血糖升高,酮体增多;CH,胰高糖素,前列腺素水平增高;饮食中蛋白质过高2.蛋白尿为糖尿病肾病最重要的表现早期为微量白蛋白尿 (microalbuminuria),尿白蛋白排出 量在20-200ug/分钟(30-300mg/24h)临床糖尿病肾病 尿白蛋白排出量200ug/分钟(300mg/24h)1.GFR增高51787787例正常的例正常的UAEUAE结果结果中度数为 5.20
22、 ug/min范围 1.13-87.1 ug/min 10 ug/min 65910-14 7015-19 2420-200 34(4.32%)90%可信限上限:13.2 ug/min92.6%52微量白蛋白尿预测肾病微量白蛋白尿预测肾病尿尿白蛋白排出量白蛋白排出量n n发生肾病率发生肾病率123430 ug/分 30-140 ug/分28 ug/分70 ug/分15 ug/分5581586472914272537012533.肾病综合征约占10%,尿蛋白3g/24h,血清蛋白降低,浮肿,预后差,二年生存率50%左右。4.高血压是晚期表现,但在早期就出现升高趋势,高血压可加速肾病的发展。545
23、肾功能衰竭 出现蛋白尿后GFR呈进行性下降,每月下降1ml/分钟。年轻患者多死于尿毒症,老年患者多死于冠心病。一旦出现临床蛋白尿,绝大多数患者的肾功能逐渐减退,最终出现肾功能不全。而在肾衰进展过程中,尿蛋白排泄量并不减少,与肾病综合征同时存在,患者常合并贫血、营养不良,内科治疗非常困难。55一过性一过性白蛋白尿的原因白蛋白尿的原因运动妊娠血糖控制不良充血性心衰高血压泌尿系感染56尿常规尿常规蛋白(蛋白(+)临床肾病临床肾病重复重复1次次MAU检测检测蛋白(蛋白(-)开始治疗开始治疗2次次/3-6月内月内MAU重复重复1次次(-)(+)1/year(+)(-)(-)(-)(+)(+)T2DM的
24、的DN筛查筛查开始治疗开始治疗发病机制发病机制治疗治疗人类的疗效人类的疗效高血糖高血压肾小球高滤过脂质/胆固醇AGEs氧化应激蛋白激酶CTGF 醛糖还原酶/山梨醇GH/IGF-1严格控制血糖降压药ACEI,ARB低蛋白饮食降脂药氨基胍抗氧化剂(如VitE)PKC抑制剂TGF 抗体?PKC抑制剂醛糖还原酶抑制剂(如Tolrestat)无明确治疗已证明已证明已证明重要的辅助治疗正在试验正在试验尚不清楚尚不清楚有疑问不清楚糖尿病肾病的预防与治疗糖尿病肾病的预防与治疗58以上资料清楚地表明:1.良好的控制血糖能有效地预防糖尿病肾病的发生和发展2.糖尿病治疗需要强化控制血糖59延缓延缓T2DMT2DM肾
25、病进展的建议肾病进展的建议干干 预预目目 标标血压RAS抑制纠正血脂异常血糖控制1.130/80 (2.125/75)尿蛋白排出率0.3g/24hLDL-ch100mg/dl(2.6mmol/L)HbA1c6.5%,使用口服药当口服药使用至极量而HbA1c7.0%,开始使用胰岛素61 蛋白摄入限制蛋白摄入限制 T1DM临床肾病随机研究显示,限制蛋白质(0.6-0.8g/kg/天)和磷(500-1000mg/天)摄入能延缓GFR下降速率、降低血压、稳定肾功能。目前无T2DM限制蛋白摄入的研究 62饮食治疗对饮食治疗对DMNPDMNP的影响的影响低蛋白组(低蛋白组(n=20n=20)*对照组(对照
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