B细胞非霍奇金淋巴瘤免疫表型1-来自中国专家共识（2025年版）.docx

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1、B细胞非霍奇金淋巴瘤免疫表型1-来自中国专家共识(2025年版)流式细胞术在B-CLPD的诊断和鉴别诊断中具有重要的作用，2025年我们迎来了中国专家共识的更新。下文将“流式细胞术在成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊断和微小残留病检测中的应用中国专家共识(2025年版)”中免疫表型部分内容摘录出来方便大家查阅。B-NHL根据临床特征分为惰性B-NHL(iB-NHL)和侵袭性B-NHL(aBNHL)两大类。1.MBL：单克隆B淋巴细胞增多症，指健康人群外周血中存在低水平单克隆B淋巴细胞(51O7L),临床无肝/脾/淋巴结肿大、贫血、血小板减少以及淋巴瘤相关临床表现。分为3个亚型：a.低计数CLL型MBL

2、CLL/SLL表型的克隆性B细胞计数CDlO-CD23+、FMC7-、CD43+、CD200+RoRI+、CD81-；sig、IgMCD20、CD22及CD79b的表达水平低于正常B细胞(dim)。限制性表达sigK或Slg入，约25%的患者CLL细胞Ig轻链为双阴性。根据CLL免疫表型RMH积分系统(CD5+CD23+FMC7-、slgdim.CD22CD79bdim各积1分)，典型CLL积分为45分。积分为3分时需增加免疫组织化学(IHC)检测CyCIinD1、SOXll以及FlSH检测t等以排除MeL,同时要结合细胞学、遗传学及分子生物学检查等与MZL和LPL进行鉴别诊断，因为这些类型

3、也可表达CD5。幼稚淋巴细胞比例大于15%时诊断为CLL伴幼稚淋巴细胞进展。3. MCL：经典型MCL免疫表型特点：CD19+、CD5+、CD10-、CD23-/dim、FMC7+、CD43+-CD200-dimCD81+IgM+；CD20、CD22、CD79b和SIg表达比CLL强;CyCIinDl+和SOX11+(IHC检测)；最主要的遗传学异常是三95%的患者伴t(ql3jq32)从而产生IGH:CCNDl融合。当患者表现为脾肿大和外周血淋巴细胞增多，但没有淋巴结疾病或血细胞减少时，称为白血病性非淋巴结型MCL(non-nodalMCL,nnMCL)。nnMCL与经典型MCL的不同之处在

4、于：CD5阴性多见、CD200+低Ki-67指数，SOXn不表达(IHC检测)。4. FL：CD19dim+CD20+、CD22+、CD79b+slg+,同时表达生发中心抗原CDlOBel-2(IHC检测)和BCl-6(IHC检测)。因为骨髓或外周血缺乏活化的生发中心，因此这些样本中FL细胞CDlO表达强度较弱或不表达，这时应依据组织病理明确诊断。该型主要的遗传学异常为由t(14;18)(q32;q21)产生的IGH:BCL2融合,见于85%90%的FL患者。5. LPL/WM：LPL中90%95%为WM,超过90%的患者存在MYD88(L265P)突变。样本中常可检出单克隆性B细胞和(或)单

5、克隆性浆细胞，B细胞免疫表型特点：CD19+、CD20+、CD22+、CD79b+sig+、CD38+CD25+CD27+-CD180-,部分患者可以CD5+或CD23+。浆细胞免疫表型特点:CD38+CD138+CD19+CD56-,与正常浆细胞表型几乎没有区别，但限制性表达SlgK或Slg入，且轻链类型和该样本中克隆性B细胞一致。WM患者免疫球蛋白为IgM型，而LPL患者可见IgG型，一般不表达IgDo由于分泌大量Ig以及可能发生冷凝集素反应导致细胞容易粘连和聚集，从而影响检测结果，建议WM患者的样本处理（特别是Slg）在37恒温水浴锅内完成。6. MZL：累及骨髓和外周血的主要是SMZL

6、CD19+且强表达成熟B细胞相关抗原CD20、CD22、CD79bSlg和FMC7,通常CD5-（5%20%的患者可出现CD5+）、CD23-、CDlO-CDlO3-（少数情况下CD103可以弱阳性）、CD123-CD200-dimCD43-CD180+oCLL免疫表型RMH积分标准一般W2分，根据CD20、CD22、CD79bFMC7和SIg高表达以及CD5-和CD23-可与CLL鉴别；CyeIinDl-和CD5-可与MCL鉴别；CD103和AnneXinAl（IHC检测）阴性可与HCL鉴别；CDlO和Bel-6（IHC检测）阴性可与FL鉴别。7. HCL：由于细胞外呈现绒毛状凸起，在FC

7、M检测时侧向散射光（SSC）增大,免疫表型具有特征性，因此可以直接通过FCM诊断HCLo具体表现为:CD19+且强表达成熟B细胞相关抗原CD20、CD22、CD79b、SIg和FMC7,特征性表达CD103和CDIlc,同时伴CD123+、CD25+、CD200+CD305+,通常不表达CD5、CD23和CD43,10%20%的HeL病例表达CD10。HCL特异性表达AnneXinAl（IHC检测），95%的HCL患者伴BRAF（V600E）基因突变。8. SBLPN：包括第四版WHO分类中的HCL变异型（HCL-v）、部分SMZL和部分B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL）o虽然第五版WHO分

8、类将HCL-v删除,但由于HCL-v有特征性的免疫表型（CDlO3+CD11c+但CD123-、CD25-和CD200-,可和HeL相鉴别）和分子事件（7%50%患者出现MAP2K1突变），为了患者个体化治疗方案的选择，建议患者具有典型HCL-v免疫表型时在报告中标注。9. SDRPL：罕见类型，诊断依赖病理学表现（小的单形B淋巴细胞累及脾红髓），通常CD5-、CDlO-,可以通过CD200-dim和CD180+与HCL以及SMZL区分。10. aB-NHL肿瘤细胞无特征性免疫表型,通常表达泛B细胞抗原，包括CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+和CD45+,CD5+/-,CDlO+

9、/-,大多数病例限制性表达SlgK或Slg入（双阴性也较易见）。累及骨髓的aB-NHL淋巴瘤细胞比例经常较低，混在正常B细胞中，只采用总CD19+细胞设门时易漏检,将FSC/SSC纳入设门参数圈定大B细胞后，结合其他抗原表达可提高异常细胞检出率，获取足够数量的白细胞总数也有利于检出极低比例的大B细胞，可通过CDlO是否表达协助区分生发中心（CDlO+）和非生发中心（CDlO-）起源。Ki-67是核抗原,FCM检测阳性判断标准要低于IHC,克隆性B细胞Ki-67的表达20%可辅助诊断aB-NHLo对于BL和CD10+DLBCL,前者表达更强的CD43和CD38,以及更高的Ki-67指数（90%）

10、结合形态学特点（多见蜂窝状空泡）能有效区分。约有20%aB-NHL表达CD30,特别是EB病毒阳性患者,对于临床选择维布妥昔单抗靶向治疗有重要意义,FCM检测CD30时建议选择强荧光素标志的抗体（如PE和APC）。成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的典型免疫表型鉴别诊断流程图CDlRFS中吠.Ki-6720%CDHhCDlO*CDIO-CDl(BrCD103-CDlO*BcR-CD23-dimCydinDi-CD2g,CD22CD79b*4FMC71CD200-CjrlinDICD22dimCD79b-dimFMC7RORHRMHN4分RMHa分MCLCD23dimCD2(HCD22CD79bFMC7CD200-ROR-CycIinDi*SOXlBaHCLSBLPNMZLSDRPLf八CJ,terf.R1,山舞”部N。W湍5HGBLHGBL