中国儿童肾脏移植围手术期管理临床诊疗指南.docx
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1、中国儿童肾脏移植围手术期管理临床诊疗指南摘要终末期肾病患儿在生理、心理、病理生理、原发病和感染免疫状态等方面与成人患者差异较大,且供肾多来自儿童遗体器官捐献,围手术期管理要点与成人有诸多不同,有必要制定临床诊疗指南以进一步规范儿童肾移植围手术期管理。中华医学会器官移植学分会组织国内专家,基于国际循证医学标准制定本指南,围绕术前准备、术中管理和术后监测等方面凝练关键问题,并按照牛津大学证据分级与推荐意见强度分级标准提出循证等级推荐意见。本指南特别关注液体管理、血压管理、解痉药物和抗凝药物的使用、移植肾功能的密切监测、导尿管和输尿管支架管的拔除时机以及巨细胞病毒和耶氏肺抱子菌感染的早期药物预防,为
2、规范围手术期管理的临床实践、提高儿童肾脏移植疗效提供了重要依据。关键词:肾脏移植;儿童;围手术期管理;术前准备;术中管理;术后监测随着国家人体器官分配与共享政策的改革及外科技术的进步,我国儿童肾脏移植的规模逐年扩大。儿童在生理、心理、器官功能、免疫状态以及原发病等方面均有别于成人,在肾脏移植围手术期管理上亦有诸多不同。充分的术前准备、良好的术中管理及严密的术后监测,均是确保儿童肾脏移植成功的重要环节。本指南根据国内外文献,结合编审委员会成员的临床经验,分别从儿童肾脏移植的术前准备、术中管理及术后监测等方面制定,以供从事儿童肾脏移植的同道参考。本指南由中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家编写
3、完成,制订方法和流程主要基于世界卫生组织指南制订手册和2016年中华医学会制订/修订临床诊疗指南的基本方法及程序,并已在国际实践指南注册与透明化平台中英文双语注册(注册号:PREPARE-2023CN885)。本指南中的儿童年龄范围与中华人民共和国未成年人保护法第一章第二条中的规定一致,定义为未满18周岁。一、指南形成方法(一)临床问题的遴选及确定首先指南专家组对临床关注的问题进行讨论,最终得到本指南覆盖的22个临床问题,涉及以下内容:儿童肾脏移植受者术前检查与管理(液体、电解质、用药和致敏受者管理)、术中管理(血压等生命体征和液体管理)、术后监测(液体管理、电解质酸碱平衡、移植肾功能监测、免
4、疫抑制剂浓度监测和病原微生物感染监测等)及并发症管理。(二)证据检索与筛选按照PICO原则人群(Population)干预(Intervention)对照(Comparison)结局(Outcome)纳入的临床问题进行解构与检索,检索MEDLlNE(PubMed)、WebofScienceTheCochraneLibrary中国生物医学文献服务系统(CBM)、万方数据知识服务平台和中国知网(CNKI),纳入指南、共识、系统评价和Meta分析、随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)非RCT队列研究和病例对照研究等类型的证据,中英文检索词包括:儿童“肾脏移植围手
5、术期管理术前准备麻醉管理手术管理”血液透析血液净化”禁食禁水肠道准备感染巨细胞病毒“耶氏肺泡子菌抗生素”液体管理血压移植肾动脉痉挛“血栓形成术后监测“输尿管支架导尿管”腹膜透析管pediatric/Child/Childrenkidneytransplantation/renaltransplantation,z,per!operativemanagement,/,preoperativepreparation,/,anestheticmanagement,operationmanagementhemodialysishemopurificationz,zper!operativefastin
6、gz,z,per!operativefluidrestrictionbowelPreParatiOninfectionCytomegalovirus/CMVPneumocystisjirovecii,z,antibiotic,fIuidmanagement,bloodpressure,renalallograftarteryspasm/kidneyarteryspasm/kidneyallograftarteryspasmz,thrombogenesis,postoperativemonitoring/postoperativecareUreteralStenturinarycatheter/
7、urethralCatheterperitonealdialysisCatheter”等。所有检索文献的发表时间为1964年1月至2024年5月,发表语言限定为中文或英文。(三)证据分级和推荐强度分级本指南采用牛津大学循证医学中心分级2009版对推荐意见的证据证据质量等级和推荐强度进行评级(表1)o推荐强度证据破别描述AIaRCT的系统评价Ib结果可信区间小的RCTIc显示全或无效应”的任何证据B2a队列研究的系统评价2l)单个的队列研究(包括低质量的RCT,如失访率20%者)2c基于患者结局的研究3a病例对照研究的系统评价3b单个病例对照研究C4病例系列报告、低质量队列研尢和低质量病例对照研
8、究D5专家意见(即无临床研究支持的仅依据基础研究或临床经验的推测,表1证据质量与推荐强度分级标准注:RCT为随机对照试验(四)推荐意见的形成专家组基于证据评价提供的证据,结合我国儿童肾脏移植的具体实际,提出了符合我国儿童肾脏移植国手术期管理临床实践的33条推荐意见。推荐意见达成共识后,工作组完成初稿的撰写,经中华医学会器官移植学分会组织全国器官移植与相关学科专家两轮会议集体讨论,根据反馈意见对初稿进行修改,最终形成指南终稿。二、儿童肾脏移植术前准备儿童肾脏移植术前准备包括受者术前评估及其他术前准备。术前评估包含6个方面内容:(1)病史询问:包括发病时间、相关症状、临床检查资料、临床诊断、基因诊
9、断、原发病病理诊断、疾病进展和治疗经过、透析情况(透析方式、频率、每次持续时间)、尿量、伴随疾病、有无泌尿系统畸形(如反流性肾病、神经源性膀胱、后尿道瓣膜等)、首次移植情况、输血史、手术史、过敏史、疫苗接种史及家族史;(2)体格检查:包括一般状态、发育情况(包括身高、体重、头围、胸围、上臂围)、五官、皮肤毛发、心肺检查、腹部检查、脊柱以及四肢检查;(3)一般实验室检查:常规检查(血常规、尿常规、大便常规)、血电解质、出凝血功能、肝肾功能、N末端脑钠肽前体(N-terminalPrO-B-typenatriureticpeptide,NT-proBNP)血脂、血糖、骨代谢指标等;(4)病原学检查
10、降钙素原、术前传染病筛查(包括人类免疫缺陷病毒感染、梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎)、巨细胞病毒(CytOmegaIOVirus,CMV)(包括CMV-IgG和CMV-IgM,以及CMVDNA定量检测)、多瘤病毒(BK多瘤病毒、JC病毒)、EB病毒(传染性单核细胞增生组合,以及EB病毒DNA定量检测)、结核菌素试验(PPD试验)、丫-干扰素释放试验(T-SPOT试验)等;(5)辅助检查:心电图、超声心动图、胸部X光或胸部CT、泌尿系超声、肝胆胰脾超声、腹部及双侧骼血管彩超等;(6)组织相容性检测:包括血型、群体反应性抗体(panelreactiveantibodies,PRA)或LUmineX单抗
11、原检测(LSA)、流式交叉配型试验或补体依赖的淋巴细胞毒试验。术前准备还包括一般术前准备(肠道准备、必要时备皮、停用手术相关禁忌药物如抗凝血药物等)、电解质管理、术前液体容量管理、预致敏(PRA阳性)受者管理以及术中用药准备(包括诱导药物、抗感染药物、白蛋白、抗血管痉挛药物等)。临床问题1:什么情况下儿童肾脏移植受者需在移植前行急诊血液净化治疗?推荐意见L存在高钾血症、水肿或胸腔积液较多、严重酸中毒等情况,影响受者术中安全时,建议在术前行急诊血液净化(包括血液滤过和血液透析)治疗,尽量采用体外抗凝(推荐强度D,证据等级5)。推荐意见说明:儿童肾脏移植受者术中内环境和血流动力学稳定是保证手术安全
12、的必要条件。儿童肾脏移植术前行急诊血液净化的指征目前尚无研究报道,成人肾脏移植的报道较少且无统一结论。若综合受者术前的心功能、内环境情况,判断其存在高钾血症、心衰、水肿、胸腔积液较多、严重酸中毒等情况时,移植前需进行急诊血液净化治疗。肾脏移植前的血液净化以改善内环境、减轻容量负荷过重为主要目标。关于移植前需要急诊血液透析处理的血钾水平尚缺乏统一界定,改善全球肾脏病预后组织(KidneyDiseaseImproringGlobalOctcomes,KDIGO)指南中关于钾稳态与异常钾血症管理指出,成人血钾大于6.0Hmol/L时且在经过内科降钾处理后血钾仍大于6.0mol/L时,需进行紧急血液透
13、析。除术前合并心衰、水肿等容量负荷过大的情况外,术前血液透析尽量控制好脱水量,防止因血容量不足引起术中移植肾血流开放后灌注不良。一项成人肾脏移植受者的RCT研究发现,移植前血液透析不影响早期移植肾功能巴而另一项回顾性研究发现,移植前急诊血液透析可能会增加早期移植肾功能延迟恢复(delayedgraftfunction,DGF)的风险。血液净化管路可能激活受者免疫系统,加重移植肾缺血再灌注损伤。术前急诊血液净化应尽量采用体外抗凝(如枸椽酸钠抗凝)方式,减少术中出血风险。临床问题2:儿童肾脏移植受者术前需要禁食禁水多长时间?推荐意见2:儿童肾脏移植受者术前需禁食46h,禁水24h(推荐强度B,证据
14、等级2c)。推荐意见说明:儿童肾脏移植受者麻醉前足够的禁食禁水时间可使胃内容物排空,减少因麻醉插管引起胃内容物反流所致的呛咳、误吸的风险;但长时间禁食可能导致术中体液容量不足,影响受者血压,使机体酮体积累及术后胃肠道功能延迟恢复。因此,寻求最适宜的禁食禁水时间有助于儿童受者保持身体的良好状态,降低手术风险。关于儿童受者术前禁食时间,现行指南多推荐采用6-4-2方案,即麻醉诱导前6h应避免固体食物(包括半固体食物和含乳制品),诱导前2h应避免清亮液体,诱导前4h可允许婴儿摄入母乳。欧洲麻醉学与重症监护学会(ESAIC)儿童术前禁食指南建议所有儿童避免术前长时间禁食,麻醉诱导前6h允许进食固体食物
15、麻醉诱导前4h内可摄入含固体的食物或流质饮食,但若禁水时间小于2h,术中胃内容物仍会有留存。美国麻醉医师协会(ASA)术前禁食和减少肺误吸风险药物应用指南推荐健康儿童术前均应禁水2h或以上;对于固体或者非人类乳汁,则需禁食6h以上切。因此本指南建议儿童肾脏移植受者术前禁食46h,术前禁水24ho临床问题3:术前什么情况下需要肠道准备?推荐意见3:一般情况下,儿童肾脏移植受者术前不进行肠道准备(推荐强度D,证据等级5)。推荐意见4:合并严重下尿路异常的终末期肾病受者,若行回肠膀胱术则建议进行肠道准备(推荐强度C,证据等级4)。推荐意见说明:儿童肾脏移植手术根据受者骼窝和供肾大小,可选择腹腔入路
16、或腹膜外入路,将移植肾放置于腹腔或受者骼窝,国内当前多数情况下选择腹膜外入路。术中若不需对消化道进行手术操作,术前可不进行肠道准备。儿童肾脏移植术前不进行灌肠操作,可避免灌肠引起的肠道菌群失调有助于受者保持良好的状态,促进术后胃肠道功能恢复。对于终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD)合并严重下尿路异常或膀胱功能障碍如神经源性膀胱的受者,若进行回肠膀胱术,术前则需要进行肠道准备以减少感染风险。三、儿童肾脏移植术中管理儿童肾脏移植通常采用全身麻醉。术中需对受者的生命体征(体温、血压、心率、血氧等)、中心静脉压(centralvenouspressure,CVP),电解质
17、及酸碱平衡、移植肾血流开放后的尿量等进行严密监测,以确保证受者内环境稳定,维持移植肾良好灌注。临床问题4:术中及术后早期是否需要使用抗生素?推荐意见5:手术开始前30min及术后早期建议预防性使用抗生素(推荐强度B,证据等级2c)。推荐意见6:对于亲属活体供肾儿童肾脏移植,建议使用抗细菌抗生素(推荐强度B,证据等级3b)。推荐意见7:对于遗体供肾儿童肾脏移植,根据对供者的评估及病原学检查结果,选择敏感的抗生素;若无供者病原学检查结果,建议联合使用抗细菌抗生素和抗真菌药物(推荐强度B,证据等级2c)o推荐意见说明:儿童肾脏移植受者移植前常因肾病、贫血、低蛋白饮食,长期处于负氮平衡状态,免疫功能也
18、随之下降。同时,免疫诱导药物和口服免疫抑制剂进一步抑制了受者的免疫功能。此外,手术创伤、血肿、供者感染等因素易引起术后感染,严重时可导致受者死亡,合理的预防性使用抗生素能有效降低移植后感染的发生率。术后早期感染包括手术部位感染、导管相关感染、供者来源性感染(donor-derivedinfection,DDI)、泌尿系感染和肺部感染等,其中部分为移植手术特有的感染类型,和常规外科手术不同,因此术中及术后早期预防性使用抗生素极为重要。亲属活体供者为健康人群,DDI风险小。肾脏移植手术切口为二类切口,手术部位感染及导管相关感染等是围手术期感染的主要类型o对于亲属活体供肾儿童肾脏移植,建议使用头抱菌
19、素类或青霉素类药物预防细菌感染。遗体器官捐献已成为我国器官移植的主要供器官来源,由于大多数供者有重症监护室经历,留置的导管(尿管、呼吸机插管、鼻胃管、动静脉导管等)有利于病原微生物生长,DDI的发生率也随之增加诬。对于接受遗体捐献供肾的儿童肾脏移植受者,术中及术后早期需预防性使用抗生素皿及国。一般根据对供者的评估及病原学检查结果,选择相应的抗生素;若无供者病原学检查结果,可经验性联合应用抗细菌抗生素与抗真菌药物预防。移植后早期(术后30d内)主要为细菌和真菌感染1居煦包,抗细菌抗生素可选用头胞菌素或碳青霉烯类药物,抗真菌药物可选用棘白菌素类药物。儿童肾脏移植术中及术后预防性使用抗生素的疗程根据
20、术后病原学监测结果与抗生素种类综合决定,术后常规监测血清降钙素原(Procalcitonin,PCT)C反应蛋白和白细胞水平,进行伤口引流液培养及尿培养,根据培养结果适当调整抗生素种类和使用疗程。值得注意的是,第一代与第二代头泡菌素有肾毒性,特别对于儿童供肾,应注意用药疗程。对于使用碳青霉烯类抗生素的受者,术后可能发生抽搐等不良反应,术后应密切注意。临床问题5:儿童肾脏移植受者术中血压调控的原则是什么?推荐意见8:儿童肾脏移植术中需结合供者和受者的年龄和体重比等因素调控受者血压,保证移植肾有良好灌注的同时防止高灌注损伤(推荐强度D,证据等级5)。在儿童肾脏移植术中,除遵循正常的麻醉实践原则外,
21、维持合理的血压水平,保证移植肾充足灌注至关重要。有回顾性研究表明,儿童肾脏移植术中移植肾再灌注10min内的平均血压水平影响术后移植肾功能恢复,平均动脉压/体重比较高者,肌酎清除率较大回。肾脏移植手术开始后,一般根据受者术前血压水平调控血压。在准备开放移植肾血流时,需提前将血压升高至理想灌注水平,以保证开放血管后移植肾的充足灌注。既往报道的开放血管前目标血压水平结论不一,包括平均动脉压最低值在6070mmHg(1mmHg=0.133kPa)范围内、动脉收缩压大于110mmHg、大于受者同年龄段人群平均血压及根据供者平均血压调整等3四型驾。一般而言,移植肾血管开放前目标血压水平根据供受者年龄对应
22、的血压水平综合考虑。移植肾血管开放前动脉血压可维持在受者同年龄段人群的收缩压高值,即P9。P95百分位数收缩压,男性简化公式为100mmHg+2X年龄(岁),女性为100mmHg+1.5X年龄(岁),来保证良好的器官灌注,同时也需要考虑供者年龄,防止器官高灌注。若术中移植肾血管开放前血压过低,移植肾灌注压不足,可导致移植肾低灌注,增加血栓形成风险;移植肾开放前血压过高,受者可能出现高血压急症,增加手术期间并发症的风险,包括出血、心血管风险等。临床问题6:术中受者的中心静脉压应控制在什么范围?推荐意见9:术中受者的中心静脉压建议控制在812c11H20(lCmH20=0.098kPa)(推荐强度
23、B,证据等级3b)。CVP是反映受者心脏前负荷和血容量的重要参数,适当的CVP有助于维持移植肾的灌注。由于移植前受者存在容量不足、麻醉药物影响、移植肾血管开放后血流再分布、出血或尿量较多等情况,受者术中较易发生液体容量不足的情况,导致复流后移植肾灌注不良。术中补液原则上应以CVP、受者术前心脏射血分数、开放血流后移植肾尿量等决定。既要保证有效的容量灌注,也要防止发生急性左心衰。监测CVP水平有助于评估受者的容量状态,指导移植术中的容量管理,确保肾脏充足灌注。目前常用的防治措施包括:移植肾血管开放前静脉输注晶体液和白蛋白扩充体内液体容量、失血较多时予输血等3图加。另外根据CVP和血压监测结果,结
24、合受者心功能情况进行调整,必要时使用血管活性药物,维持血压水平,保证移植肾良好灌注,预防急性肾小管坏死四。英国有儿童肾脏移植指南推荐术中CVP控制在1012CfflH20,中国儿童肾脏移植临床诊疗指南(2015版)图和儿童肾脏移植技术操作规范(2019版)团均推荐对于儿童供肾特别是婴幼儿供肾的肾脏移植,CVP应维持在812CmH20;对于成人供肾肾脏移植,CVP应维持在I(TI5cmH20,以保证术中移植肾良好灌注。若有条件,可在术中监测下腔静脉活动度及变异度等指标评估液体容量。临床问题7:儿童肾脏移植术中可选择哪些升压药物?推荐意见10:儿童肾脏移植术中可选用的升压药物有多巴胺、多巴酚丁胺、
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