中国血管性认知障碍诊治指南(2024版).docx
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1、中国血管性认知障碍诊治指南(2024版)摘要血管性认知障碍(VCI)是指主要由脑血管病及其危险因素导致的认知功能障碍,是我国60岁及以上人群认知障碍的第二大原因。目前VCl尚无特效的治疗手段,但早期识别和预防有助于降低发病风险,改善患者预后。为了提高临床医师对VCl的知晓率及重视度,并为其规范化管理提供指导,中国卒中学会血管性认知障碍分会在2019年中国血管性认知障碍诊治指南的基础上,在临床分型、诊断流程、神经心理学评估标准、影像学评估标准等方面都进行了更新和修订,通过系统文献检索,包括荟萃分析、系统评价、随机对照试验、回顾性系列研究、临床病例对照研究等,根据国际指南标准化评级系统制订的推荐等
2、级和证据水平分类,在VCl的病因及临床分型、临床表现、诊断标准、预防及治疗等方面共形成8条推荐意见,并提出了适合我国临床实践的VCI标准化诊断流程,以期为VCl规范化诊断和精准治疗提供指导方案。关键词:认知障碍;血管性认知障碍;指南;诊断标准;诊断流程;预防;治疗血管性认知障碍(vascularcognitiveimpairment,VCD是指主要由脑血管病及其危险因素导致的认知功能障碍,包括从轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)到痴呆的整个过程,可以与阿尔茨海默病(Alzheimer,Sdisease,AD)等神经退行性疾病共病O我国60岁及以上人群中痴呆患
3、病率为6.0%,其中血管性痴呆(vasculardementia,VaD)为1.6%,是仅次于AD的常见痴呆类型区”;我国65岁及以上人群中MCl患病率为20.8%,其中脑血管病及血管危险因素相关的MCl为8.7%,占MCI总体的42%。我国脑卒中负担沉重,2020年我国脑卒中患病率、发病率分别为2.6%、505.2/10万,其中约1/3的患者发展为卒中后认知障碍(post-strokecognitiveimpairment,PSCDzo另外,老年人群脑内常常同时存在血管性损伤和AD病理,两者相互影响,互相促进,对认知老化的进程产生叠加效应回。因此,积极控制血管危险因素、了解VCl的发生机制及
4、临床分型、重视和推广Vel标准化临床诊疗规范,对于降低我国VCI发病风险具有重要意义。为进一步提高临床工作中对VCI的认识和重视程度,更有效地指导医师对VCl进行规范管理,中国卒中学会血管性认知障碍分会组织专家讨论,并参照中国卒中学会指南制定标准与撰写规范,制订中国血管性认知障碍诊治指南(2024版)。一、指南制订过程和方法学(一)指南发起机构与专家组成员本指南制订由中国卒中学会血管性认知障碍分会发起,邀请全国38名神经病学专家根据美国心脏学会(AmericanHeartAssociation,AHA)/美国卒中协会(AmericanStrokeAssociation,ASA)指南标准化评级系
5、统,依据世界卫生组织关于指南的定义,通过系统文献检索、证据质量评价,结合临床医学实践,于2023年7月启动撰写工作,共开展了三轮沟通,对指南进行论证、反馈和修改,对有争议的推荐意见多次讨论后于2024年4月定稿。(二)指南编写的目的本指南旨在推动神经科、老年科、全科医学、精神科、康复科、心内科等相关科室临床医师规范VCl的临床分型、诊断标准和防治策略,有效改善患者预后,减轻社会负担。(三)指南使用者与应用目标人群本指南适用于各级医疗机构及管理机构组织开展VCl患者诊治工作。本指南的使用者包括但不限于各级医疗机构参与VCI预防、诊断、治疗及管理的医护人员,应用目标人群为VCI患者。(四)文献检索
6、策略指南制订工作组成立了证据检索与评价小组,针对VCl诊断、干预、治疗等方面检索了PubMedEmbaseCochraneLibraryWebofSCienCe等英文数据库和中国知网、万方、中国生物医学文献数据库等中文数据库。检索关键词为“vascularcognitiveimpairment,“cerebralsmallvasculardiseasev“poststrokecognitiveimpairment,“diagnosisepidemiology“umanagement,“treatmenf,“血管性认知障碍”“血管性痴呆”“卒中后认知障碍”等。文献纳入标准随机对照研究、非随机观察
7、性或注册研究、荟萃分析、临床病例或队列研究、专家共识等。止匕外,工作组还对VCl诊断和治疗相关综述和指南的参考文献进行检索,参考了血管性认知障碍的诊断标准:国际血管性行为与认知障碍学会(VASCoG)声明血管性认知障碍分类研究共识(VICCCS)卒中后认知障碍:AHA/ASA科学声明2019年中国血管性认知障碍诊治指南血管性认知障碍诊治指南da等相关国内外最新指南或共识。证据检索截止日期为2024年1月30日。(五)证据评级和推荐强度木指南按照中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)ci3采用AHA/ASA指南标准化评级系统中有关患者诊疗中的临床策略、干预、治疗或诊断试验的推荐等级和
8、证据水平(2019更新)(表1)。按照推荐等级(COR)和证据水平(LOE)系统进行分类:CoR表示推荐的强度,包括获益与风险比例的估计和确定性,LOE反映了相应支持证据的质量。推荐意见采用专家一致性原则,存在不同专家意见时,采用投票超过2/3的专家意见,立至达成推荐意见。部分措施虽缺乏高级别证据支持,但存在临床疗效。推荐等级详细说明证据水平详细说明I类(强烈推荐获益风险应当推荐是有益(有效/有利)的在大多数情况下应该对大多数患者实施或管理与B方案/治疗相比,应当选择A方案/治疗A级1个以上高质珏ReT研究基于高质量RCT研究的荟萃分析被高质St注册研究证实的1个或多个ReT研究Ha类(中度推
9、荐)获益风险是合理的可能是有益(有效/有利)的与B方案/治疗相比,选择A方B-R级基于1个或多个中等质量RCT研究基于中等质量RCT研究的芸推荐等级详细说明据平证水详细说明案/治疗是合理的,相对于B方案/治疗,可优先考虑方案/治疗萃分析Hb类(弱推荐)获益2风险可考虑/可能是合理的/有效性尚不明确B-NR级基于1个或多个设计执行良好的非随机研究、观察性研究或注册研究基丁这些研究的荟萃分析Hl类:无获益(不推荐)获益=风险基于A级或B级证据不推荐/不应该进行/该治疗/方案无效/无益不应该对患者实施或管理甚至很可能对患衣造成伤害C-LD级设计或实施中有方法学缺陷的随机或非随机的观察性或登记研究基于
10、此类研究的荟萃分析人类受武者的生理或机制研究Hl类:有害(强烈不推荐)风险去获益有潜在的风险可能造成伤害增加发病率和死亡率不应该对患者实施或管理C-EO级基于临床经验的专家意见形成的共识表IAHA/ASA推荐中使用的推荐等级和证据水平标准(2019更新)注:推荐意见的证据等级为B或C并不代表推荐程度弱,因为指南或共识中提到的很多重要的临床问题并不能通过临床试验证实:因此,即使缺乏RCT,有些检验和治疗的有效性仍然可能达到非常一致性的意见:干预的结果或预后应该是明确的(改善临床结果、或提高诊断准确性或增加预后信息):针时比较性推荐意见(仅适用于1及Ha类推荐,A或B级证据),证据应当来自直接对比
11、两种方法/治疗的研究;AHA/ASA为美国心脏学会/美国卒中协会;RCT为随机对照试验;R为随机;NR为非随机;LD为有限的数据;EO为专家意见二、VCI的病因和临床分型Vel按照临床严重程度分为血管性轻度认知障碍(VMCI)和VaD,i2,ioVMCL即血管性认知障碍非痴呆(vascularcognitiveimpairmentnodementia,VCIND),是指存在1个或1个以上认知域受损但不影响工具性日常生活能力(instrumentalactivitiesofdailyliving,IADD或日常生活能力(activitiesofdailyIiving,ADD;VaD,即存在1个或
12、1个以上认知域严重受损且影响IADL或ADLo参照2018年由全球27个国家的专家共同参与制订的VCI分类共识(guidelinesfromthevascularimpairmentofcognitionclassificationconsensusstudy,VICCCS),本指南对VCI的临床分型进行了更新,主要根据其临床特征及影像学表现,将VCl分为四个亚型,包括:(I)PSCI:卒中事件是诊断PSCl的前提条件,以缺血性卒中最为常见,也包括出血性卒中。PSCl要求患者认知障碍在卒中后6个月以内出现,持续存在3个月以上,这一亚型强调了卒中事件和认知障碍之间的时间关系。(2)皮质下缺血性血
13、管性认知障碍(SUbCOrtiCalischemicvascularcognitiveimpairment,SIVCI):即脑小血管病(Cerebralsmallvasculardisease,CSVD)引起的认知障碍,其特征性影像改变为脑白质高信号(whitematterhyperintensity,WMH)和腔隙灶。(3)多发梗死性认知障碍(multi-infarctcognitiveimpairment,MICD:存在多个小或大的梗死灶。梗死体积越大、累及范围越广,与较差的认知功能和较高的痴呆风险有关。单个大血管病变所导致的大面积梗死也归入此类型。(4)混合型认知障碍(mixedcogn
14、itiveimpairment,MixCD:VCI患者合并存在其他神经退行性疾病的病理,以脑血管损伤伴发AD病理最为常见。MixCI的诊断需要结合临床表现、影像学特征和生物标志物来确定何种病理损害在认知障碍中占主导地位,命名的先后顺序应尽可能反映两种病理对认知障碍影响的差异,如VCI-AD或AD-VCI,VCl-路易体痴呆(dementiawithLewybodies,DLB)或DLB-VCI等。VCI的病因多样,2011年发布的血管性认知障碍诊治指南中推荐采用病因分型对VCI进行诊断,其中包括危险因素相关性VCK缺血性VCR出血性VCK其他脑血管病性VCI和混合性VClc-o本指南将沿用20
15、11年指南对VCl的病因分型方案。推荐意见1:是否影响IADL或ADL是对VCI严重程度进行分级的重要指标(I级推荐,B-NR级证据)。病因及临床分型需要充分详细的病史信息及完善的影像学检查作为支持(I级推荐,B-NR级证据)。根据临床特征及影像学表现,VCl的临床分型包括:PSCKSIVCIMICl和MiXCl(Ha级推荐,C-EO级证据)。三、VCI的临床表现在卒中事件后6个月以内出现并持续存在3个月以上的认知相关症状,同时伴有局灶性高级皮质功能障碍和(或)神经功能缺损体征。认知障碍的表现与卒中病灶大小和部位密切相关;认知相关症状也可在数次卒中事件后累积出现,呈阶梯式或波动样进展。部分患者
16、无明确卒中或短暂性脑缺血发作(transientischemicattack,TIA)事件,隐匿起病,缓慢进展。多见于CSVD导致的皮质下缺血性VCI。特征性的认知减退模式以注意力、信息处理速度和执行功能的早期受损为特点,可伴随情感、行为和人格障碍,表现为淡漠、激惹和抑郁等;也可伴随步态障碍,如走路不稳、拖曳步态或小碎步,查体可见运动迟缓、冻结步态及转身困难等血管性帕金森综合征表现;或尿频、尿急等不能用泌尿系统或其他神经系统疾病解释的括约肌功能障碍;也可伴有强哭强笑、吞咽呛咳、构音障碍等假性球麻痹的症状或体征。四、VCI的诊断标准VCI的诊断分为四个步骤:(1)确认是否存在认知相关症状;(2)
17、确定是否存在血管性脑损伤的依据;(3)明确血管性脑损伤与认知相关症状的因果关系;(4)对VCI的严重程度和临床亚型进行分型。本指南推荐对VCl的诊断采用以下标准:(一)很可能的VCl1 .具备VCl诊断的三个核心要素:(1)存在认知相关主诉,且神经心理学测定也存在1个或多个认知域受损;(2)存在血管性脑损伤的证据:包括血管危险因素、卒中病史、脑血管损伤神经症候群、脑血管损伤的影像学证据,以上各项不一定同时具备;(3)血管性脑损伤在认知障碍中占主导地位:尤其在合并AD病理表现时,应明确血管性脑损伤在认知障碍中的主导作用,临床特征需要符合下列情况之一:突发起病,认知障碍的发生在时间上与1次或多次脑
18、卒中事件相关,呈阶梯式或波动样进展,且认知障碍在卒中事件后6个月以内出现并持续存在3个月以上;无明确卒中或TIA事件,隐匿起病,缓慢进展,受累的认知域主要为信息处理速度、复杂注意力/额叶执行功能,伴有以下特征时可作为支持点:A.早期出现的步态异常,包括平衡障碍或反复跌倒;B.早期出现尿频、尿急或其他不能用泌尿系统疾病解释的症状;C人格或情绪改变,如意志力丧失或抑郁回。2 .头颅磁共振成像(MRI)影像学:其改变符合VASCOG最低影像标准-o(二)可能的VCl(I)具备VCl诊断的三个核心要素。(2)未行头颅MRl检查,或头颅MRI影像学改变不足以完全解释认知障碍。(三)排除VCl(1)头颅M
19、Rl检查未见异常。(2)存在可以解释认知障碍的其他疾病,且是导致认知障碍的首要原因:包括脑肿瘤、其他神经退行性疾病、脱髓鞘性疾病、内科系统性疾病或代谢异常。(3)首次诊断认知障碍前3个月内存在明确的中毒病史或药物、酒精的滥用/依赖。(四)严重程度分型1 .VMCI:符合VCl诊断标准,不影响日常生活的独立性(IADL或ADL正常或轻微受损),但是为了保持独立性,需要付出更大的努力或代偿性措施。2 .VaD:符合VCI诊断标准,严重程度影响到日常生活的独立性,同时要排除脑卒中相关感觉/运动障碍所致的日常生活能力受损。五、VCl的诊断流程(一)VCI的临床推荐诊疗流程VCl临床诊断的建立需要包括以
20、下几个过程:(1)详细的病史询问:包括认知障碍和脑卒中事件的起病时间、两者之间的时序关系;关注认知障碍的起病形式、临床表现、进展方式、诊治经过及临床转归;询问认知障碍对日常生活独立性的影响;关注认知相关其他主诉:如快速眼动睡眠行为障碍(RBD)、运动障碍、吞咽功能、精神症状、大小便功能等;在既往史方面,重点关注血管危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟和饮酒史等);最后还需询问是否存在认知障碍及卒中家族史。(2)仔细的体格检查:是否存在局灶性神经功能缺损、平衡障碍、步态障碍、震颤、构音障碍和假性球麻痹等体征。(3)全面的认知评估:确认存在认知障碍的客观证据,同时对日常生活的独立性和精神行为情
21、况进行测评。(4)完善的影像学检查;头颅MRI检查包括T1WI加权成像(TMI)、T2加权成像(T2WI)、液体衰减反转恢复(FLAIR)和弥散加权成像(DWI)、磁敏感加权成像(SWl)序列是VCl影像诊断的“金标准”,通过影像检查明确脑血管性损伤是否符合VCI的最低影像诊断标准;需对血管和血流灌注情况进行评估,明确颅内外大血管病变情况;必要时还需对患者进行心脏评估,包括心电图、心脏超声等,明确是否存在心源性病变证据。(5)全面的实验室检查:旨在排除其他可导致认知障碍的潜在病因,如自身免疫性脑炎、甲状腺功能异常、神经梅毒、维生素缺乏等代谢、免疫和感染性疾病。建议至少包含以下检验项目:血常规、
22、红细胞沉降率、C反应蛋白、肝功能、肾功能、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、叶酸、维生素BI2、维生素B1、甲状腺功能、血氨、人类免疫缺陷病毒相关抗体及梅毒相关抗体。必要时进行脑脊液相关检查;有脑血管病或认知障碍家族史者,推荐完善基因检测。VCI临床诊断路径见图1。代谢、金喳30号相Xi认切障器I,IfU6NW分Ii图IVCI临床诊断路径图注:MRl为磁共振成像;VASCOG为国际血管性行为与认知障碍学会:Vel为血管性认知障碍;IADL为工具性日常生活能力:ADL为日常生活能力;VMCl为血管性轻度认知障碍;VaD为血管性痴呆;AD为阿尔茨海默病;PET为正电子发射断层成像术;RBD为快速眼动睡
23、眠行为障碍;DLB为路易体痴呆;PSCl为卒中后认知障碍;MlCl为多发梗死性认知障碍;SIVCI为皮质下缺血性血管性认知障碍;MixCI为混合型认知障碍推荐意见2:病史采集需全面,并需要有知情者的补充。重点关注病程、卒中事件、认知障碍严重程度以及认知障碍与卒中事件的时间关系(I级推荐,B-NR级证据)。体格检查需明确有无局灶性高级皮质功能障碍和(或)神经功能缺损体征,寻找血管性脑损伤相关证据(I级推荐,B-NR级证据)。完善血糖、血脂、甲状腺功能、营养代谢等必要的外周血检查,必要时进行脑脊液相关检查,排除代谢、免疫、感染等其他病因相关认知障碍(11a级推荐,B-NR级证据)o(一)VCI的神
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