中国未破裂颅内动脉瘤临床管理指南(2024版).docx
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1、中国未破裂颅内动脉瘤临床管理指南(2024版)摘要未破裂颅内动脉瘤(UlA)在我国3575岁成人中的患病率约7%。随着人口老龄化趋势,UIA检出率增加。大多数UlA是偶然发现的,通常无症状,选择手术治疗还是保守治疗一直存在争议。尽管UIA的年破裂风险低,但一旦发生破裂,其致死率和致残率高。本临床管理指南基于循证证据,围绕UlA的人群筛查、临床影像诊断、生长破裂风险评估、治疗策略及选择、术后随访和特殊人群UlA管理建议等方面,共形成44条推荐意见,旨在为临床医师、其他相关专业人员提供实用的临床指导建议。关键词:颅内动脉瘤;流行病学;破裂风险因素;临床管理;治疗;预后;指南颅内动脉瘤,一种动脉壁异
2、常膨出所形成的突起,普遍存在于全球成年人群中。据统计,全球范围内,在50岁左右的人群中未破裂颅内动脉瘤(UnrUPtUredintracranialaneurysm,UIA)患病率约3%io颅内动脉瘤的破裂是导致自发性蛛网膜下腔出血(Subarachnoidhemorrhage,SAH)的主要原因,其全球发病率约6.1/100000人年,不同地区差异显著,特别是在日本和芬兰,该病症尤为常见。尽管不同地区的死亡率有所下降,但大多数患者仍遗留有明显的神经功能障碍,严重影响了患者的生活质量。随着影像学技术的进步和人口老龄化趋势,UIA的检出率逐渐提高。在中国,3575岁成人中的UIA患病率约7%。大
3、多数UlA是偶然发现的,这些动脉瘤通常无症状,绝大多数不会发生破裂出血。由于外科夹闭手术和血管内介入手术治疗均存在潜在风险会,因此,对于偶然发现的UIA,选择积极手术治疗还是保守治疗一直存在争议。尽管UIA的年破裂率低,但一旦发生破裂,可能导致致命的SAH,不仅病死率高,还会在幸存者中留下严重的神经功能障碍,给患者家庭和社会造成沉重的负担。因此,关于UIA的筛查、破裂风险评估及其处理策略是临床管理的重要组成部分。欧洲卒中协会和美国卒中协会针对UlA和动脉瘤性SAH陆续发布了临床管理指南。中华医学会神经病学分会和中国医师协会神经介入专业委员会分别制订了中国蛛网膜下腔出血诊治指南(2015、201
4、9版)和中国颅内破裂动脉瘤诊疗指南2021,对临床诊疗有一定的参考意义。为了向颅内动脉瘤临床管理提供基于循证的实用建议,中华医学会神经外科学分会、中国卒中学会脑血管外科分会联合国家神经系统疾病医学中心、国家神经系统疾病临床研究中心根据中国指南制订原则和要求制订了2024年临床管理指南。以使指南更加简洁、实用。本指南采用模块化格式,每个模块包括推荐意见、相关文献证据,部分内容指出了我国在该领域的研究不足和未来研究方向,进一步规范化疾病的诊疗过程,提升医疗服务质量。本指南在内容上不限于UlA加速康复外科实施中常见临床问题口口,全面涵盖了UlA的流行病学与人群筛查、临床影像诊断、生长破裂风险评估的临
5、床决策、治疗策略及选择、术后随访、长期预后管理及其特殊人群UIA管理建议。主要面向颅内动脉瘤相关专业的工作人员,适用于神经外科、神经科、急诊科、重症医学、影像科等专业人员,为他们提供可参考的指导规范。一、指南制订方法学(一)指南制订工作小组和指南制订流程在中国科学院院士赵继宗教授的指导下,中华医学会神经外科学分会和中国卒中学会脑血管外科分会委员于2021年9月组建了中国颅内动脉瘤临床管理指南的制订工作小组及编写委员会。该委员会明确了首席专家、工作小组组长及成员,并设立了证据审查委员会,从而建立了指南的组织框架。此外,委员会确定了指南的方法学原则,并举行了讨论会,会议内容主要包括未破裂动脉瘤和破
6、裂动脉瘤两部分,每个专题均由2名相关领域专家共同完成。为了制订本指南,委员会通过设定关键词和检索式,在包括万方数据库、CNKI中国科技期刊全文数据库、MedlinePubMedCochrane临床数据库等中文和英文数据库中进行文献检索,根据中国人群和其他人群研究的文献分类,体现中国指南的特点。检索关键词为“intracranialaneurysm”asubarachnoidhemorrhage,epidemiology“anaturalhistory”amanagement,“treatment,outcome,等。文献纳入标准随机对照研究、非随机观察性或注册研究、荟萃分析、临床病例或队列研究
7、专家共识等。检索时间范围从2000年1月1日至2022年12月31日,以编制文献检索报告及概要。基于循证证据,提出推荐意见,并经过证据审查委员会的审查。此外,工作小组还检索了2023年1至6月间可能影响指南推荐意见、建议等级及其证据水平的文献,并将其纳入指南推荐。最终,于2023年6月形成了指南的第一版并提交工作小组审核,随后在2023年9月形成了第二版并获得全体指南编写委员会专家的审核通过。最后,该指南于2024年1月经过指南编写委员会核心专家组的讨论后定稿。(二)指南制订原则和证据等级分类每个专题的专家对现有的指南和现有文献进行系统综述评价,完成推荐意见。每个专题包括推荐意见支持相关意见
8、的文献概述及其目前研究不足及其未来研究的内容。对有争议的推荐意见,提交证据水平小组,集中分析文献证据级别,确定推荐稿,征求全体专家组意见并修订。通过指南证据审查委员会对一个或多个关键问题进行系统审查和分析。征询广泛意见,对意见稿进行修改,形成终稿。本指南按照中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)c-,采用美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)有关患者诊疗中的临床策略、干预、治疗或诊断试验的推荐类别和证据水平(2019更新)(表1)1。推荐等级(COR)和证据水平(LoE)系统进行分类。COR表示推荐的强度,包括获益与风险比例的估计和确定性,LOE反映了相应支持证据的质量。
9、由于中国人群和欧美等人群在颅内动脉瘤的临床特点、自然病史和临床预后上存在较大的差异,因此,在本指南中,为了使推荐意见能更好地符合临床实际情况,将推荐意见分为中国人群来源(CP)和其他人群来源(OP)o级别详细说明推荐等级1级(强)获益风险指南中建议的用词,推荐;表明/有用/有效/有益的;应该执行/管理/其他;比较效果的用词(仅限于来自证据A或B的研究,直接比较不同治疗方式或策略):推荐治疗方式/策略A/优先于治疗B;应该选择治疗方式A而不是治疗B2a(中等)获益风险指南中建议的用词,合理;可有用/可有效/可有益的;比较效果的用词(仅限于来自证据A或B,直接比较不同治疗方式或策略):治疗方式/策
10、略A/可推荐或优先于治疗B;选择治疗A而不是治疗B是合理的2b(低)获益2风险指南中建议的用词,可能合理的;可以考虑;有用性/有效性未知/不明确或不确定3无益(中等)(通常仅使用于证据A或B)获益=风险指南中建议的用词,不推荐;未指明/有用/有效/有益;不应该执行/管理/其他3有害(强)(通常仅使用于证据A或B)风险获益指南中建议的用词,有潜在危害的;造成伤害;与致残率/死亡率高相关;不应该执行/管理/其他证据水平(CP,证据来自中国人群;OP,证据来自其他人群)A级来自1个或多个的RCT的高质量证据二高质量RCT研究的荟萃分析;一个或多个经高质量登记研究证实的RCT试验B级(B-R和B-NR
11、级)B-R,随机研究,来自1个或多个的RCT的中等质量证据a;中等质量RCT的荟萃分析。B-NR,非随机研究,来自1个或多个设计、执行良好的非随机研究、观察性研究或注册研究;这些研究的荟萃分析C级(C-LD级和C-Eo级)C-LD,数据有限,设计或执行缺陷的随机或非随机观察性或注册研究;这些研究的荟萃分析;人体受试者生理或机制研究;C-EO,专家意见,基于临床经验的专家共识表1指南制订的推荐等级和证据水平分类3注:推荐等级和证据水平独立确定的,任何等级可与任何证据相匹配;证据水平C的推荐不意味着该建议强度低;指南中提到的许多重要临床问题不适合临床试验;虽然没有ReT研究,但是可能有一个非常明确
12、的临床共识,特定的检验或治疗是有用或有效的;a评估研究质量的方法不断发展,包括应用标准化的、广泛使用的、最好是经过验证的证据等级工具;对于系统评价,成立证据审查委员会;RCT为随机对照试验二、UlA的流行病学与筛查推荐意见1:对于常染色体显性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)患者,特别是在有动脉瘤家族史的情况下,建议定期进行颅内动脉瘤的筛查。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见2:对于患有可能与UlA相关的合并症,比如马方综合征、EhIerS-Danlos综合征、主动脉缩窄等疾病的患者,可考虑进行颅内动脉瘤筛查。(2
13、b级推荐,C-LD级证据,OP)推荐意见3:对于至少有2名一级亲属患有颅内动脉瘤的患者,鉴于家族史是动脉瘤破裂的高危因素之一,定期行UIA筛查是有益的。(1级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见4:对于当前存在吸烟和高血压的中老年女性人群行UIA筛查,可以以较低的成本获得更高的健康收益,但其风险及长期获益尚不明确。(2b级推荐,C-LD级证据,OP)(一)证据概述1 .流行病学特点:目前UIA的患病率缺乏准确数据。UlA患病率在不同人群中,根据使用的检查方法和诊断标准的不同,检出率差异较大抽。随着血管影像学技术,如磁共振血管造影(MRA)、CT血管造影(CTA)的发展和应用,UIA的检出率逐渐
14、提高。据一项包含68项研究、21个国家、83个研究群体和94912例患者的系统评价及荟萃分析显示,平均年龄50岁的成年人群中,UIA的总体患病率约为3.2%(95%CI:1.9%5.2%),而在ADPKD的人群中患病率相对较高。挪威人群的3.0TMRA检查的横断面研究显示,当颅内动脉瘤定义为动脉瘤体中任意两点间最大距离超过3mm时,其患病率为3.8%(95%CI:3.0%4.8%)。而当动脉瘤定义为任意两点间距离超过2mm时,患病率上升至6.6%(95%CI:5.4%7.6%)0一项对4813例3575岁上海社区居民进行的MRA横断面研究中,发现UIA的患病率为7.0%(95%CL6.3%7.
15、7%),其中以5564岁年龄段最为常见,女性多于男性,90.2%为小型动脉瘤(5mm),多出现在颈内动脉。另外,香港地区的一项MRA回顾性横断面研究发现,UlA的总体患病率为3.6%,其中女性患者的患病率为5.9%,男性为3.9%,女性多于男性,并且患病率随年龄增长而增加回。鹿特丹一项基于人群的研究显示,5841例接受1.5TMRI检查的参与者(平均年龄64.4岁,男性占45.0%)中,UIA的患病率为2.3%(95%CL1.9%2.7%),其中女性患者占2.9%(95%CI:2.33.4)叫研究发现,UIA的发生与女性、高血压以及当前吸烟这些因素相关3o综上所述,UlA在不同的人群中,其患病
16、率可能存在一定差异见。2 .高危因素与人群筛查:UIA患病的高危因素研究主要来自SAH患者的回顾性或前瞻性病例研究及高危人群的筛查研究。研究表明,随着年龄的增长,UIA的患病率增高。女性患病高于男性,且这一趋势在不同年龄组相似。不同人群在临床、遗传和可干预危险因素方面存在较大差异。例如,与没有合并症的人群相比,患有ADPKD的患者,其患病风险为6.9(95%CI:3514);有颅内动脉瘤或SAH家族史的患者,其患病风险为3.4(95%CI:1.95.9);脑肿瘤患者的患病率风险为3.6(95%CI:04300);垂体腺瘤患者的患病率风险为2.0(95%CI:094.6);动脉粥样硬化患者的患病
17、率风险为1.7(95%CI:093.0)。对于高危人群进行UIA筛查的成本效益尚不明确。临床实践中,需考虑UIA筛查可能给患者带来的心理压力。筛查工作可以通过分析与颅内动脉瘤发病相关的因素,例如依据特定遗传性疾病发病率及未来疾病发生概率的评估,实施针对性人群的颅内动脉瘤风险筛查。已知患有ADPKD、马方综合征、主动脉狭窄或二尖瓣主动脉瓣病、Ehlers-Danlos综合征(血管型)以及小头症的患者,其UIA患病率较高。在一项纳入15项研究、1490例ADPKD患者(包括中国人群)的颅内动脉瘤患病率研究中,发现ADPKD患者的UIA患病率为10%(95%CI:7%13%),而且中国和日本的数据报
18、告了更高的颅内动脉瘤患病率四。另一项针对马方综合征患者的多中心病例对照研究发现,这一患者群中颅内动脉瘤的患病率为11.3%,且冠心病患者和当前吸烟者的患病率更高3o在一项对经基因诊断确诊马方综合征患者进行的队列研究中,UlA的患病率为3%,结合既往研究的荟萃分析显示,其总体患病率为8.9%(95%CI:5.8%13.3%)。UIA的遗传形式尚不清楚,但研究发现,在至少有2名一级亲属患有动脉瘤的人群中,动脉瘤患病率为13.1%。在1名及以上一级亲属患有动脉瘤的人群中,其患病率为4.8%,而对于合并其他危险因素的人群,动脉瘤的患病率可增至19%o在香港华人人群中,动脉性SAH患者的一级亲属中,UI
19、A的患病率为2.30%(95%CI:1.02%4.76%),其中87.5%的患者UIA直径5mm-0出血性卒中或颅内动脉瘤家族史是动脉瘤发生的危险因素o一项韩国人群颅内动脉瘤的全国发病率调查报告显示,老年女性、高血压病、心脏病以及脑卒中家族史是动脉瘤的独立危险因素,在5060岁吸烟的女性群体中,小型UIA的发现率相对较高o在临床实践中,针对女性和当前吸烟者进行UlA筛查具有成本效益,结合吸烟的持续时间和强度,可在相对年轻的时期进行一次筛查,以较低的成本获得更高的健康效益闻。(二)未来研究方向不同人群颅内动脉瘤的患病率存在差异。基于中国人群UIA患病率尚未完全明确,尚缺乏中国人群患有颅内动脉瘤的
20、高危人群数据。目前关于家族性颅内动脉瘤国内数据少,对特定人群进行筛查的成本效益仍有待确定,需要进行更深入的研究探讨。三、UIA的临床表现与影像学诊断推荐意见5:UIA患者的临床表现可能与非特异性症状有关,需要详细评估相关症状。(1级推荐,B-NR级证据,OP和CP)推荐意见6:头颅MRA和CTA可用于UlA的筛查和定期随访。(1级推荐,B-NR级证据,CP)推荐意见7:对于怀疑患有颅内动脉瘤,需要进一步确诊或治疗动脉瘤的患者,推荐数字减影血管造影(DSA)检查。(1级推荐,B-NR级证据,CP)(一)证据概述1 .临床症状:UIA患者通常没有明显症状,多数在体检或其他原因行脑血管影像学检查中偶
21、然发现,也见于某一颅内动脉瘤破裂出血后检查发现。在国际未破裂颅内动脉瘤研究(internationalstudyofunrupturedintracranialaneurysms,ISUIA)中发现,患者可能因其他部位动脉瘤破裂出血(30.4%)、头痛(23.7%)、缺血性脑血管病或短暂性脑缺血发作(10.6和10.5%)、颅神经障碍(8.0%)、癫痫发作(2.9%)、占位性症状(2.7%)、硬膜下或脑出血(L2%)、脑肿瘤(0.8%)中枢神经系统退行性病变(0.4%)等多种症状前来就诊。UIA患者的临床表现可能与非特异性症状有关。一项对454例接受手术治疗的UIA患者的回顾性分析显示,据患者
22、自述的症状,最常见的首发症状是头痛(46%),其次是眩晕(21%)、认知障碍(15%)和视力障碍(14%)叫针对UlA患者,详细评估他们的临床症状对治疗决策至关重要。需要注意的是,多数UlA患者的头痛可能与动脉瘤无关。而突然发生的动眼神经麻痹通常被视为后交通动脉瘤增大或破裂的前兆囱。2 .影像学检查:头颅MRA作为一种常用的无创性脑血管成像检查手段,其常用的序列技术包括时间飞跃MRA(TOF-MRA)相位对比法及增强型MRA(CE-MRA)oTOFfRA因为其不使用对比剂和没有辐射的特点,尤其适用于颅内动脉瘤的筛查,其灵敏度和特异度分别高达89%和94%oCE-MRA通常使用对比剂,可直接显示
23、动脉瘤大小、位置及形态,其诊断灵敏度与TOFfRA无显著差异。然而,MRA的空间分辨率较低,对3mm以下颅内动脉瘤的灵敏度有所下降,有时甚至低至74.1%o通过容积再现和多曲面重建技术可以将W5mm动脉瘤的检测准确率提高至96.4%97.3%】。目前,7.0TMR相比3.0TMR在诊断UlA方面可能具有更好的效能,但目前尚缺乏临床验证3。随着磁共振技术的发展,四维血流MRl作为一种基于时间分辨的相位对比MRI技术,在颅内动脉瘤成像领域提供了血流速度、流量、流线和涡流等多维度的血流动力学参数,丰富了UlA的诊断和评估信息3o头颅CTA检查具有扫描时间短,空间和时间分辨率优于MRA的特点。通过三维
24、重建图像,可清晰观察到颅内动脉瘤及其颅底动脉环的特征。CTA诊断颅内动脉瘤的灵敏度为77%79%,特异度为87%100%c-1o然而,当颅内动脉瘤直径3mm时一,其灵敏度可能下降到40%91%置。CTA在UIA的诊疗中,可观察载瘤动脉与动脉瘤钙化情况,能够有效评估动脉瘤大小变化,可定期对动脉瘤形态变化进行随访,在治疗决策中能起到重要作用国。近年来随着技术的进步,四维CTA提供了三维CTA相似的动脉瘤形态信息,并能展现出动脉瘤壁在心动周期不同时相的搏动特性,这对颅内动脉瘤的诊断和破裂风险评估具有重要意义侬闻。然而,需要注意的是,CTA检查过程中需要使用碘影剂。对于碘或碘制品过敏、肾功能不全的患者
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